,使原来难以测定的激素能够进行定量分析。除了激素, 还可检测诸多酶类、维生素、药物和其它生化物质。这对受检者健康状态判断、疾病检出、指导诊断和临床治疗均具有实际意义。综上所述,单克隆抗体在理论和实践上的应用成为解决生物学和医学等许多重大问题的重要手段。但是,上述应用的单抗属于鼠源性,用于人类疾病的预防和治疗时会产生异种蛋白变态反应,大大限制了其临床应用价值。而且,鼠源性抗体在人体内半衰期缩短,生物活性降低。因此,人们一直致力于人源性抗体的研究, 如用人脾细胞与鼠骨髓瘤细胞杂交;用 EB 病毒转化人的 B淋巴细胞;用基因工程法制备嵌合抗体等。但都遇到相当的困难。以分子生物学技术提取、扩增编码人抗体的 DNA ,构建质粒,建立组合抗体文库,再利用供者文库建立针对某一特定抗原的子文库是近年来形成的最新方法。以该技术制备的抗体片段(Fab) 是人源抗体,具有建库简单、抗体表达稳定等特点。迄今已有多种抗体产生。可以预见,该技术具有良好的发展和应用前景[3]。 1.3 发展前景单克隆抗体的这些特征使它成为未来治疗学上研究的热点。在过去的三十年里,从鼠源性单抗到全人源性抗体,单抗在制备技术上取得了较大的进展。鼠源性单抗的免疫源性导致机体产生一系列的急性反应, 使药物的功效降低。全人单克隆抗体是制备单克隆抗体的一种新技术。它减少了鼠基因序列, 减少了抗抗体反应,提高了单克隆抗体的功效和安全性。而且,当前全人源性单克隆抗体技术的灵活性,可以选择发挥单抗最优的药动学和药效学特性。在未来的几年里,全人源性单抗将作为一种新的产物更多地用于疾病的诊断、治疗及研究。 1.4 生产技术的发展趋势目前大规模生产单抗的方法有体内接种法、体外细胞培养的发酵罐法、微囊法、中空纤维培养法以及 DNA 重组法等。现阶段,国内企业(含外企)单克隆抗体药物生产设备主要有传统型生产设备和一次性抛弃型生产设备两种[4]。
全文预览
