改变 DPD 酶。另外紫杉醇多个小样本临床研究显示了紫杉醇与卡培他滨联合应用在胃癌一二线中都显示出很好的前景. 在沈琳教授牵头组织的一项XP 一线治疗进展期胃癌4-6 周期取得 RR+S D 的患者用希罗达维持直至疾病进展的 2 期临床研究( ML20312 , 国家 863 项目) 已经入组结束,初步分析已有结论, 研究共入组 185 例患者, 最后选入 158 例可评估患者, RR%( 有效率) 39.9%,DCR 率达 86.7% 。研究发现:同样是病理明确的胃腺癌,同样的分期,接受同样的药物、同样的剂量化疗,取得的疗效不同。考虑是临床特点相同的个体,肿瘤分子生物学特性大不相同,导致治疗效果的差异。根据留取化疗前患者组织石蜡标本及血液标本,做了和药物疗效的相关分子标志物的检测发现: TP、 TS 表达与卡培他滨治疗 RR 的相关性: TS 低表达、 TP 高表达的患者有效率 57.9% , TTP5.9 个月, OS 13.8 个月 TS 高表达、 TP 低表达的患者有效率 15.8% , TTP3 个月, OS 只有 6.6 个月另外一个和紫杉醇疗效相关的分子标志物β-tubulin Ⅲ低表达的 XP 方案的 OS 可达 13.8 个月, β-tubulin Ⅲ高表达则 OS 只有 6.6 个月 TP高/β-tubulin Ⅲ低表达的 XP 方案可获得有效率 87.5% TP低/β-tubulin Ⅲ高表达的 XP 方案只有有效率 14.3% 4 、胃癌药物治疗的个体化选择仍值得临床专家继续探索: 胃癌的一线方案究竟是选希罗达和紫杉醇联合?还是希罗达和顺铂联合? 分子标志物的检测对于疗效的影响究竟值不值得临床推广,有待更大样本的试验结果。如果可以检测和 5Fu 相关的靶酶究竟选 TS? TP? DPD? 同样紫杉醇的分子标志物是否就是β- tubulin III ?
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