谢的主要途径,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低。泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性。老年人PPIs的药代动力学特点2018/8/216老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量;但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs应相应减量PPIs作用机制PPIs是苯并咪唑的衍生物主要在小肠吸收质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,活化后特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+-K+-ATP酶(即质子泵)与质子泵不可逆结合使其失去活性,高效抑制胃酸分泌,使胃内pH值24h维持在较高水平是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。2018/8/217二、老年人应用PPIs的适应证消化性溃疡;胃食管反流病;急性胃黏膜病变(包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等);Zollinger—Ellison综合征;非静脉曲张性上消化道出血;根除幽门螺杆菌(Hp);NSAIDs或糖皮质激素(GCs)相关胃十二指肠黏膜损伤;医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤;慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂(简称慢性糜烂性胃炎);功能性消化不良;2018/8/218三、老年人应用PPIs的安全性一般不良反应:头痛、头晕腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘等发生率在1%~5%严重不良反应:过敏性休克全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌疼痛甚至横纹肌溶解2018/8/219PPIs长期应用的安全性--潜在不良反应2018/8/2110骨质疏松与骨折肺炎肠道感染缺铁性贫血维生素B12缺乏低镁血症胃底腺息肉
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