脂肪酸降解

G24.5生物化学经典实验苯环化合物示踪法(FranzKnoop,1905)以苯环标记FA末端-甲基,饲喂动物后分析其尿液中的代谢产物并发现: -偶数碳FA总是得到苯乙酸/苯乙尿酸-奇数碳FA则总是得到苯甲酸/马尿酸结论:体内的FA氧化分解是由羧基末端的C开始、每次均断裂2C单位方式进行的1875-1946-氧化方式自学18C17C(cf.Tab.15-2)917-8a饱和脂肪酸的-氧化①酯酰-CoA在其脱氢酶作用下氧化成反式-⊿2-烯酯酰-CoA(=C–C之间脱氢生成反式双键) -三种同工酶分别专一作用于短、中及长链酯酰-CoA②在烯酯酰-CoA水合酶作用下,反式-⊿2-烯酯酰-CoA水合形成3-羟酯酰-CoA(L--羟酯酰-CoA)③在羟酯酰-CoA脱氢酶作用下,3-羟酯酰-CoA转化成3-酮酯酰-CoA(-酮酯酰-CoA)④在酯酰-CoA乙酰基转移酶/硫解酶作用下,另一CoA与C羰基连接,将3-酮酯酰-CoA硫解断裂成乙酰-CoA和缩短了2C单位的酯酰-CoA,后者随即进入下一轮反应机制~琥珀酸脱氢酶机制~延胡索酸酶机制~苹果酸脱氢酶肉豆蔻酰-CoA脱氢(反式)水合再脱氢硫解两侧羰基的存在使C–C不稳定:C羰基更容易被亲核攻击(cf.Fig.15-5)1017-8bC16(软脂酸)Acetyl-CoA8acetyl-CoAs-FA经过一轮-氧化后可得: 乙酰-CoA(2Cunit) 2pairsofe– 4H+软酯酰-CoA+CoA+FAD+NAD++H2O肉豆蔻酰-CoA+乙酰-CoA+FADH2+NADH+H+-肉豆蔻酰-CoA随即进入下一轮反应,重复七轮后最终将软酯酰-CoA氧化成八个乙酰-CoA-总反应:软酯酰-CoA+7CoA+7FAD+7NAD++7H2O8乙酰-CoA+7FADH2+7NADH+7H+-氧化的重复进行