0%患有原发性HLH的家系存在穿孔素基因突变? 3. 同卵双生子发病情况相同? 4. 父母近亲婚配子女发病率较高Р病因(2)Р继发性HLH系某种原因活化免疫系统引起的一种反应性疾病Р感染:包括病毒(如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、副流感病毒等)、细菌、寄生虫、真菌、立克次体?恶性肿瘤:如多发性骨髓瘤、前列腺癌、淋巴瘤,其中造血系统肿瘤多见?某些自身免疫病: 川崎病,SLE,全身性硬皮病、类风湿性关节炎?药物:苯妥英?长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养Р病理学Р非特异,多系统的淋巴细胞、巨噬细胞增生浸润伴明显的噬血细胞增多(骨髓单个核细胞中,巨噬细胞大于3%或骨髓穿刺巨噬细胞数大于2500/ul)?巨噬细胞增多浸润常见于淋巴结、肝、脾、骨髓、肺以及中枢神经系统?肝活检有慢性肝炎样改变?脾组织活检示白髓萎缩,B淋巴细胞明显减少?神经组织病理可见软脑膜和灰白质弥漫地巨噬细胞增生形成血管套,也可见灶性坏死和广泛钙化,坏死灶周围可见神经胶质细胞增生和脱髓鞘改变Р发病机制(1)——原发性HLHР原发性噬血细胞综合征的基因缺陷Р类型Р受累?基因Р细胞遗?传位点Р可能的作用Р受累病?人数量Р遗传方式РFHL1Р未知Р9q21.3-22Р—Р10%Р常染色体隐性遗传РFHL2РPRF1Р10q21-22Р穿孔素基因缺陷Р20%~40%РFHL3РMunc13-4Р17q25Р有溶解作用的颗粒胞外分泌障碍Р其他Р未知Р未知Р遗传缺陷? РT细胞、NK细胞功能缺陷? ? ? 病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞? ? 感染因素活化的T细胞、NK细胞持续增多? ? ? Th1细胞活化分泌细胞因子(IFN-γ、GM-CSF) 肿瘤细胞? ? ? 活化巨噬细胞Р ? 活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌? 细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6等)Р 组织损伤
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