竞争性结合TK催化结合域的ATP结合位点,从而抑制TK的磷酸化,阻断受体下游信号的传导。РEGFR突变的检测标本及方法:Р检测人群:?所有肺腺癌患者;肺鳞癌患者中不吸烟者、组织分型中伴有腺鳞癌类型Р经典检测标本:?原发部位组织(手术、微创)、转移部位肿瘤组织(胸水、淋巴结)?新型检测标本:肿瘤患者的血液, 尿液Р常用检测方法:?直接测序法:?直观且相对成本低;已知和未知突变序列;工作量大且敏感性低,易污染?突变扩增阻滞系统(ARMS ):?检查已知突变,高效方便,费用略高?二代测序( NGS ):?一次检测多种突变基因,快速,平均成本低,多用于体液检查Р2016年6月1日美国食品药品管理局(FDA)批准了第一个基于血液样本的基因检测技术РCONVINCE研究:РIII期、开放、随机、多中心临床研究?NCT01719536,中国18个研究中心Р首要终点:PFS(RECIST 1.1,独立评审)?次要终点:ORR、DCR、OS、QoL、安全性与耐受性?分层因素:突变类型、PS评分、吸烟状态、疾病分期Р既往未经治疗的?组织病理证实的肺腺癌?19/21 EGFR突变Р筛选669例?n=296Р埃克替尼,125mg,Tid?n=148,Р培美曲塞,500mg/m2,D1?顺铂,75mg/m2,D1?q21,4个周期?n=137Р培美曲塞?500mg/m2,D1?维持РPD或不可耐受的毒性РRРYuankai Shi. Abs 9041 ASCO 2016.Р主要终点PFS:研究者评估,总体人群РShi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.Р0Р200Р400Р600Р800РPFSРLogrank P=0.0082Р埃克替尼?(n=148)Р时间(天)Р化疗?(n=137)Р1.00Р0.75Р0.50Р0.25Р0.00РPFSР9.9mР7.3m
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