药品中杂质研究和分析方法开发Р杂质的定义Р定义:任何影响药物纯度的物质Р前言Р按属性Р无机杂质Р挥发性杂质Р有机杂质?异构体(手性异构、几何异构)?非药用晶型(晶型药物)Р杂质分类Р按质量标准Р异构体检查?有关物质?残留溶剂?氯化物?硫酸盐?钯?……Р按来源Р工艺杂质Р降解杂质Р杂质来源Р杂质可以分为工艺杂质(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等)、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照其毒性分类,杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。?杂质还可按其化学结构分类,如其它甾体、其它生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物等。Р前言Р杂质谱分析Р6Р前言РA / (1)Р1Р丙酮Р重结晶溶剂Р工艺杂质РB / (2)РPd-CР降解产物РCH3COCH3Р试剂Р催化剂Р钯碳Р(CH3)2SO4Р否(内控)Р0.1%Р0.10%Р是Р是Р是Р是Р0.5%Р10ppmР2ppmР0.15%Р杂质研究的特点及研究思路Р在杂质研究时,应根据具体的生产工艺,对原料药制备过程中涉及到的无机物进行检测,根据整个研发过程中的实验室规模、中试规模样品的实测情况,对催化剂、重金属等无机杂质带入成品中的可能性进行评估,就质量标准中是否收载这些无机杂质检测项目进行必要的讨论说明。Р杂质研究的相关指导原则РICH Q3A 新原料药中的杂质?ICH Q3B 新药制剂中的杂质?ICH Q3C 残留溶剂?化学药物杂质研究的技术指导原则?化学药物残留溶剂研究技术指导原则?手性药物质量控制研究技术指导原则?已有国家标准化学药品研究技术指导原则
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