行评估。在工艺变更后,这些项目都必须进行重新评估。?无论如何,批间和批次间的一致性都是工艺验证的基本目标。Р法规要求Р工艺确认?在本指南中工艺确认包括两部分内容:?厂房设施设计以及公用设施与设备确认,包括这些设施或设备的4Q,其中PQ应是在可与日常生产预期相比的负荷下进行,还应包括预期的日常生产条件下干预/停止和启动功能。?工艺性能确认(PPQ),PPQ必须在上一阶段完成后才可以进行。?PPQ的目的:为工艺可重现和始终如一的产出优秀产品建立科学证据。?来自所有相关研究的累积数据应用于PPQ中建立正式的生产条件,在此阶段将有较高的取样和额外的检测水平。?在方案中应体现取样方案的设计,包括样品数应足以对批内和批间的质量分析提供足够的样本进行统计学置信度分析。所选定的置信水平以风险分析为基础。?方案中的决策标准应包括:所用的统计学方法描述,和偏离数据的处理方法。偏离数据不得随便舍去。Р法规要求Р持续工艺核实?本阶段的目标是:在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态。收集和评估关于工艺性能的信息和数据,发现变异,提前预防和防止问题。?在日常的持续工艺核实中,收集与产品质量相关的数据进行趋势分析,(分析所用的统计学方法,数据收集方案由经过统计学工艺控制技术方面训练的人员制定),并定期根据分析结果对工艺进行评估。?工艺变异的来源:缺陷投诉,不合格品的调查结果,工艺偏移报告,工艺产率差异,批生产报告,原料报告,不良事件报告。这些变异应定期评价,并相应的对监测做出调整。?生产工艺的变更,必须建立在所收集的变异或数据的统计学基础上,并在实施前由质量部门进行审批。如变更对产品质量有重大影响的需要回到工艺设计或工艺确认阶段进一步收集数据,并正式通知FDA。?同样,厂房设施的状态必须通过日常检查,校准进行维护,相关数据定期评估,以确定是否应该重新确认,维护和校准频率应根据评估所得到的反馈予以调整。
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