中性条件下进行水解:Р青霉素青霉胺Р青霉胺的左旋体具有治疗风湿的功能,而其右旋体有致特变的作用。Р又如:Р再如生物转化在脱氢方面的应用,抗炎药物乙酸强的松可由乙酸可的松C-1,2位去氢制得,它的抗炎作用比乙酸可的松强3~4倍,副作用也小。以前用二氧化硒法脱氢,收率低,而采用简单节杆菌脱氢,收率高达85%左右。Р应用酶法,反应可以在温和条件下进行,且收率高。? 由于生物转化在温和条件下进行,选择性高,立体专一性强,方法简便,故越来越受到有机化学家、微生物学家和药物化学家的重视。下面结合天然产物研究的一些实例作些阐述。Р二、生物转化应用于甾体药物合成Р1.甾体药物与甾醇生物转化?(1) 甾体药物? 甾体药物是制药工业中极为重要的产品,它包括性激素、避孕药、肾上腺皮质激素、同化激素等。例雄激素睾丸酮,雌激素炔雌醇甲醚,孕激素双酯炔诺酮,避孕药甲基炔诺酮,皮质激素氟烃氢化泼尼松,同化激素去氢甲睾酮等。Р1968年,全世界约70%的甾体药物是从墨西哥产的薯蓣皂素作起始原料进行生产。下图表示由薯蓣皂素及中间体ADD出发生产的甾体激素。Р近年来随着新甾体药物的发现,生产的发展,生产规模的扩大,原料需要量也逐年增加;另一方面由于不合理的采掘,造成资源逐年短缺,植物中皂苷含量下降,使在国际市场上供需间出现矛盾,薯蓣皂素的成本飞涨。日本及美国的一些学者着手进行扩大资源的研究。Р(2) 甾醇生物转化? 自然界存在着极为丰富的甾族化合物,如胆固醇、β-谷甾醇等,其结构与甾体药物相近,利用这些甾体资源的关键是使C-17位侧链降解,并进行羟化、脱氢、芳构化等一些反应。大家都知道,以CrO3氧化,使侧链降解获得17-酮基化合物的方法,收率<9%,无实用价值。国外一些学者用生物转化的方法,达到了C-17位侧链降解这一目的,并可在甾核结构上一些非活性部位发生羟化、脱氢、环氧化等反应,从而获得所需的甾体药物。
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