影响药物作用的因素药物因素(剂量、剂型、给药途径、给药次数)机体因素生理因素遗传因素药物相互作用病理因素药动学药效学主要内容一、疾病对药动学的影响二、疾病对药效学的影响三、疾病状态下的临床用药原则排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量第一节疾病对药动学的影响(一)消化道疾病1、改变胃排空时间小肠是大多数药物吸收的主要部位,胃排空时间的改变影响药物在小肠吸收一、疾病对药物吸收的影响引起胃排空延迟的常见疾病偏头痛、帕金森抑郁症,神经性厌食术后糖尿病甲状腺机能减退引起胃排空增快的常见疾病胃酸过多十二指肠溃疡甲状腺功能亢进小肠憩室焦虑、兴奋有利于在小肠被动转运的药物的吸收不利于主动转运药物的吸收(一)消化道疾病2、改变肠蠕动肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大——然而,肠蠕动过快,药物在肠道内停留时间缩短,减少了药物的有效吸收时间,F下降如:急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙星的吸收减少(一)消化道疾病3、改变胃肠道分泌功能胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻,导致脂肪泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收均受到影响(二)肝脏疾病门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢药物在肠道内的吸收速率门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环——首过效应↓生物利用度↑(三)肾衰竭1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐,肠粘膜水肿,减少药物吸收;胃内氨含量增高,pH升高——弱酸性药物胃内吸收降低2、低蛋白血症,血中游离药物浓度↑3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓,被动转运药物量减少4、肾脏转化功能↓→VitD(25-(OH)-VitD3——1,25(OH)-VitD3)活化障碍→钙吸收↓(四)循环衰竭①心力衰竭→胃肠血流量↓,药物吸收↓②周围循环衰竭,如:休克→皮下及肌肉血流量↓,须静注给药
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