NP 的存在导致生物个体之间大量功能蛋白是不同的,这就导致了对药物反应的千差万别。药物代谢的速率与效应在人群中千差万别药物代谢酶的基因多态性! Metabolism 个体化用药个体化用药药品说明书 FDA 确认的与基因多态性基因药物(具有相似剂量调整的药物) CYP2C19 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 CYP2C9 塞来考昔、华法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因 DPYD 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、 6-巯基嘌呤 UGT1A1( *28) 依立替康( Irinotecan ) VKORC1 华法林目录基因多态性与个体化用药 1 CYP2C19 与心内科临床用药 2细胞色素 P450 酶系?在众多药物代谢酶中, CYP450 酶起着非常重要的作用,它可代谢降解大约 40% ~ 50% 的药物; ?已确定 357 个 CYP450 基因, 可分为 18个家族和 42个亚家族,共调控 180 多种人类 CYP450 亚型蛋白质; ?参与药物代谢的酶类约 30多种,主要包括 CYP2D6 、 CYP3A4 、 CYP2C19 和 CYP2C9 ; CYP2C19 基因多态性?药物代谢酶 P450 家族中的一员; ?存在于肝脏微粒体内,许多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢; ? CYP2C19 基因多态性是导致 CYP2C19 药酶活性个体差异,进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。
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