1963Р反应停撤出市场Р1965Р报道反应停对于结节样红斑麻风病有治愈疗效和对一些实体瘤有疗效。Р1966Р在动物模型中证实对移植物抗宿主病有效Р1980Р临床前试验实验证实反应停类似物有免疫抑制和抗炎作用Р3Р.Р1986Р反应停对移植物抗宿主病有效(人体)Р1989Р初次报道血浆药物动力学和经尿道排出的成分Р1990Р对Behcet病所致的咽和食管溃疡有治疗作用Р1991Р实验证实抑制血管新生和TNFα生成Р1992Р体外抑制HIV-1复制Р1996Р合成反应停类似物并证明其免疫抑制与抗炎效应Р1998РFDA批准用于治疗红斑结节样麻风病人;报道反应停有抗HIV相关的Kaposi肉瘤作用Р1999Р反应停对多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性和可能的抗多种恶性实体肿瘤活性;关于免疫调节的报道;开始临床检测反应停类似物Р4Р.Р药物机理Р抗血管新生活性? 免疫调节效应? 诱导调亡? 神经效应Р5Р.Р抗血管新生活性(肿瘤\血管炎\银屑病.....)? 抑制VEGF的分泌? 细胞黏附和迁移Р6Р.Р免疫调节效应? 主要作用是加速TNFαmRNA的降解从而下调TNFα;? 抑制内皮细胞粘附分子的表达来减少肿瘤相关的巨噬细胞浸润。可以阻断白细胞趋化和吞噬。? 不同的疾病分别提高IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-12水平Р7Р.Р诱导调亡? 可以引起淋巴细胞和中性粒细胞调亡Р8Р.Р神经效应-----镇静效应? 与血浆中R-反应停浓度密切相关,而与L-反应停则关系不大? a镇静效应被认为与前额睡眠中枢激活关。? 长期应用反应停可以出现神经病变---减轻癌症病人的疼痛和失眠? b作用于外周皮损内增生的神经组织Р9Р.Р临床应用Р麻风性结节性红斑(ENL)? 对此类病的发热和皮肤症状有很好的疗效,优于阿司匹林对照。多数患者皮肤症状得到完全缓解,首选。Р10Р.
全文预览
