?与?发?病?机?制Р1 型糖尿病Р免疫介导糖尿病的发病过程? 第 1 期:遗传学易感性? 易感激因—— IDDM1(6p21),IDDM2(11p15) ? HLA-Dw 3、-Dw 4(+), HLA-Dw 2(—)?DQA-52Arg(+),DQB-57Asp(—)? 第 2 期:启动自身免疫反应? 病毒(柯萨奇B4,腮腺炎,风疹,巨细胞,脑炎心肌炎)? 牛奶(牛白蛋白,酪蛋白)? 第 3 期:免疫学异常—— ICA,IAA,GAD65? 第 4 期:进行性胰岛 B 细胞功能衰退——胰岛素第 1 相分泌↓? 第 5 期:临床糖尿病——胰岛B细胞<10%? 第 6 期:胰岛B 细胞功能衰竭——胰岛B细胞完全破坏Р病?因?与?发?病?机?制Р1 型糖尿病Р特发性 1 型糖尿病Р ◆与HLA无关联? ? ◆无明确的病因学依据? ? ◆无自身免疫证据Р病?因?与?发?病?机?制Р病Р因Р2 型糖尿病Р一、遗传因素Р二、环境因素Р节约基因Р生活方式(饮食结构改变、体力活动减少等)?应激、感染、多次妊娠Р病?因?与?发?病?机?制Р三、胰岛素抵抗Р胰岛素的生物学效应↓?肥胖单位面积的胰岛素受体数目减少? 亲和力降低Р主要改变:胰岛炎(50~70%)? 胰岛周围有淋巴细胞和单核细胞浸润? 胰岛萎缩? B 细胞空泡变性Р1 型糖尿病Р2 型糖尿病Р胰岛病变较轻,常见的病理改变有:?胰腺纤维化,胰岛玻璃样变性,B 细胞空泡变性、脂肪变性? ● 1/3 患者无胰岛病理改变Р胰岛病变Р病Р理Р并发症组织Р大、中动脉粥样硬化?视网膜、肾、肌肉、神经、皮肤等组织微血管病变?PAS阳性物质沉积于血管内皮下毛细血管基底膜增厚?肾小球硬化?神经纤维病变? 末梢神经纤维轴突变性,节段性或弥漫性脱髓鞘改变? 可累及神经根、椎旁交感神经节、颅神经? 脊髓与脑实质病变少见?脂肪肝Р●Р●Р●Р●Р●Р病Р理
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