表观遗传学1

中相应区域染色质结构变化, 使DNA 失去核酶和限制性内切酶的切割位点, 以及DNA 酶的敏感位点,以及DNA 酶的敏感位点, 使染色质高度螺旋化, 凝缩成团, 失去转录活性。?5 位C 甲基化的胞嘧啶脱氨基生成胸腺嘧啶, 由此可能导致基因置换突变, 发生碱基错配: T2G, 如果在细胞分裂过程中不被纠正,就会诱发遗传病或癌症, 而且, 生物体甲基化的方式是稳定的, 可遗传的。?直接抑制转录因子的结合,不能形成转录复合物,从而抑制基因转录活性?甲基化的DNA对一些专一阻遏物具有特异亲和力,比如MeCP1(甲基化CpG结合蛋白)和 MeCP2与CpG甲基化DNA序列结合,阻遏基因转录?MeCP2通过其结构域MBD(甲基化胞嘧啶结合结构域)结合甲基化DNA,使TRD(转录抑制区)有机会与转录复合物或转录因子发生蛋白质-蛋白质相互作用,最终控制基因表达。Р2017/6/29Р8РDNA甲基化状态的遗传和保持:РDNA复制后,新合成链在DNMT1(持续性DNA 甲基转移酶)的作用下,以旧链为模板进行甲基化。?甲基化并非基因沉默的原因而是基因沉默的结果,其以某种机制识别沉默基因,后进行甲基化。?DNA全新甲基化。引发因素可能包括:?DNA本身的序列、成分和次级结构。?RNA根据序列同源性可能靶定的区域。?特定染色质蛋白、组蛋白修饰或相当有序的染色质结构。Р2017/6/29Р9РDNA甲基化生物学意义Р★DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。?★DNA甲基化在维持正常细胞功能、遗传印记、胚胎发育以及人类肿瘤发生中起着重要作用.特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题, DNA的甲基化的这些功能,主要是通过基因表达抑制来实现. DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。Р2017/6/29Р10