药的发展。4非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物,以抗炎作用为主,兼有解热镇痛作用。临床主要用于抗炎、抗风湿;通常所说的解热镇痛药(苯胺类除外)大多也具有抗炎作用。因此本章先讨论解热镇痛药、再讨论非甾体抗炎药。风湿性关节炎的治疗除了用非甾体抗炎药外,还可使用抗痛风药物。因此本章最后还将讨论痛风治疗药。5第一节非甾体抗炎药的作用机理?(MechanismofActionfor?NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs)6一、花生四烯酸代谢途径和炎症介质?TheMetabolismofArachidonicAcidandInflammatoryMediator炎症是一个复杂过程,多种因素均能生成“致炎物质”,其中一种机理与花生四烯酸的代谢过程有关。当细胞膜受刺激时,由磷脂酶A2和磷脂酶C催化细胞膜磷脂水解释放花生四烯酸,花生四烯酸的体内代谢在炎症过程中起着重要作用。7花生四烯酸通过两条途径完成生物转化:①在环氧合酶(COX)的催化下,氧化代谢成前列腺素(PG)和血栓素(TX)等②在脂氧合酶(LOX)的催化下生成白三烯(LT,也是过敏介质P194)81.前列腺素前列腺素按结构不同,可分为PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGG、PGH、PGI等九种。前列腺素具有广泛而复杂的生物活性,其中PGE2、PGI2和PGD2具有较强的血管扩张作用,提高血管通透性,并增加其他炎症介质的致炎作用,促进炎症发展。PGE2还是最强的致热物质之一,引起体温升高。92.白三烯白三烯可分为LTA、LTB、LTC、LTD、LTE等。白三烯可调节白细胞功能,白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)可增加血管的通透性,促进血浆渗出而导致水肿;白三烯B4(LTB4)是目前所知最强的白细胞趋化因子,会引起炎症部位白细胞的聚集,加重炎症症状。10