第9章酶联受体介导的信号传导

STAT信号通路Р酶联受体介导的信号转导Р第一种模式:1.受体酪氨酸激酶 2.受体丝氨酸/ 苏氨酸激酶 3.受体酪氨酸磷酸酯酶 4. 鸟苷酸环化酶 5.酪氨酸蛋白激酶联受体Р一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras 蛋白信号通路РRTK:受体酪氨酸激酶或称酪氨酸蛋白激酶受体?RTK包括7 个亚族?绝大多数RTK 是单体跨膜蛋白,由500~850个氨基酸残及组成,人类约有60个基因编码RTK?N 端位于细胞外,是配体结合域,C 端位于胞内,具有酪氨酸激酶结构域,并具有自磷酸化位点?RTK主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞中间代谢РRTK的7个亚族Р受体酪氨酸激酶激活Р在静息状态 RTK 活性很低,当受体二聚化后,激活受体的蛋白酪氨酸激酶活性,进而在二聚体内彼此交叉磷酸化РSH2Р激活的RTK 内的磷酸酪氨酸残基可被含SH2 结构域的胞内信号蛋白所识别, 启动信号传导РRas蛋白РRas:大鼠肉瘤的缩写?Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物,是由190个氨基酸残基组成的小的单体GTP结合蛋白,具有GTPase活性。其活性受GEF和GAP调节。?GEF:鸟苷酸交换因子(Sos蛋白具有该活性)?GAP:GTP酶活化蛋白?在RTK-Ras蛋白信号通路中,Ras蛋白是活化受体RTK下游的重要功能蛋白РRas 蛋白的活化Р鸟苷酸交换因子РGTP酶活化蛋白Р活化的RTK激活Ras蛋白Р生长因子受体结合蛋白GRB2,具有SH2 结构域,可直接与活化受体特异性磷酸酪氨酸残基结合,GRB2 还具有两个SH3 结构域,能结合并激活另一种胞质蛋白Ras-GEF(son of sevenless,Sos)?Sos 蛋白具有鸟苷酸交换因子活性,它与Ras 结合导致构象改变,使非活性的 Ras-GDP 转换成有活性的Ras-GTPР活化的RTK激活Ras蛋白Р(具有鸟苷酸交换因子活性)Р(接头蛋白)