lman纯化了G蛋白。?1994年,Gilman和Rodbell获医学和生物学诺贝尔奖。G蛋白分类?G蛋白在信号转导中主要有两类:?一类是与膜受体偶联的异三聚体蛋白,一般称之为经典G蛋白或大G蛋白,它们有αβγ三个亚单位为组成,βγ二聚体通过共价键结合结合于膜上起稳定α亚基的作用,而α亚基本身具有GTP酶活性;?另一类是存在于不同的细胞部位的小分子量G蛋白,也称为“小G蛋白”,由一条肽链组成,?所有G蛋白都是膜蛋白G蛋白生物学功能?G蛋白均通过第二信使引起级联反应,产生生物效应。?激动剂与受体结合后,通过G蛋白,才能将信号传递到效应系统?其作用特点是在一个细胞库可与不同受体和不同的效应器,产生不同特定功能。G蛋白异三聚体的分子结构三聚体G蛋白信号转导循环GTP的水解速度决定开关蛋白维持活性构象并向下游转导信号的时间小G蛋白三聚体G蛋白功能位点(1)GTP/GDP结合位点(2)GTPase活性中心(3)衔接蛋白结合位点(4)下游信号转导蛋白结合位点(1)C端的GPCR结合位点;(2)N端的Gβγ二聚体结合位点;(3)GTP/GDP结合位点;(4)下游信号转导蛋白结合位点(5)GTPase活性中心不同之处(1)三聚体G蛋白直接与受体结合;小G蛋白不直接与受体结合,而是通过衔接蛋白(2)游离Gα的GTPase活性很高;而小G蛋白的GTPase活性却很低,且受下列因子调控GEP、GAP、GDI调控因子?(1)鸟苷酸交换因子GEF:促使小G蛋白释放GDP,结合GTP,是正调控因子;(2)GTPase激活蛋白GAP:增强小G蛋白的GTP酶活性,催化GTP水解为GDP,使小G蛋白失活,是负调控因子(3)鸟苷酸解离抑制因子GDI:抑制GTP的水解,维持小G蛋白的活性构象,是正调控因子。衔接蛋白?在信号转导途径中起连接作用的蛋白质。介导上游信号转导蛋白与下游信号转导蛋白结合,本身没有酶的活性
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