OGYР2011Р2013-6 细胞生物学读书报告Р目录Рp53概述?自噬?p53诱导自噬的发生Р2013-6 细胞生物学读书报告Р指示性摘要Р近年来研究表明,p53 是一种抑癌基因,作为一? 种重要的转录因子。?自噬是在细胞营养物质匮乏条件下,蛋白质动态降解的过程。?研究表明,肿瘤的发生、发展与自噬性细胞死亡相关,p53基因也参与了自噬活性的调节。Р2013-6 细胞生物学读书报告Р1.1 p53结构与功能Рp53基因全长约20kb,由11个外显子和10个内含子构成,其mRNA长2.5kb,编码一个含393个氨基酸的蛋白质,分子量为53kD?p53蛋白含有四个主要的功能区:转录激活区、DNA核心结合区、四聚化结构域、非专一DNA结合区Р2013-6 细胞生物学读书报告РP53 与 DNA 结合Р2013-6 细胞生物学读书报告Р1.2 p53在细胞生长中的调节作用Р泛素化Mdm2—p53负反馈环路Р正常生理状态Р2013-6 细胞生物学读书报告Р主要是通过激活的p53进一步激活其下游的靶基因p21,p21是细胞周期依赖型蛋白激酶(CDK)的广泛抑制剂。?另外,p53还可通过下游基因14-3-3、GADD45等参与G2/M期的阻滞。Рp53 介导的细胞周期阻滞Р2013-6 细胞生物学读书报告Р2.1 自噬与自噬的发生Р自噬(autophagy):是细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合,从而降解细胞自身物质的过程。?哺乳动物细胞自噬的主要方式:? 大自噬(macroautophagy)? 小自噬(microautophagy)? 分子伴侣介导自噬(CMA)Р2013-6 细胞生物学读书报告Р2.2自噬的分子机制Р调节的信号通路主要有两种:? 依赖mTOR的通路? 非依赖mTOR的通路? 【注:mTOR:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白】Р2013-6 细胞生物学读书报告