路,而是改由核酸开始着手。单股正链RNA病毒,黄病毒属基因组长约9.6Kb,有衣壳蛋白包裹病毒基因组具有高度变异性形成不同基因构成的病毒亚群或准种1,4增殖速度:1012个/天经体液或血液传播1.PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;2.NeumannA,etal.Science1998;282:103;3.LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:41;4.HoofnagleJ.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997衣壳RNA基因组病毒颗粒核心蛋白致死突变株——消亡HCVRNA复制的RNA聚合酶缺乏“校读”功能不同突变株独立演化形成大量的亚型和准种非致死性突变——获益:更强的增殖能力逃脱宿主的免疫清除产生耐药机制无影响:对病毒毒力、增殖能力无明显影响MajorME.Viruses.2009;1(2):144-165.HCV复制酶缺乏校正功能,易于错配,从而导致频繁的基因变异。在自然情况下,HCVRNA每年的突变率高达1920碱基对,是DNA病毒自然突变率的10万倍,其变异性之大甚至超过了HIV。已知6种基因型>80个亚型丙肝预防性疫苗的研究面临重重困难HCVRNA和病毒蛋白存在高度变异性,彼此之间的抗体可能缺乏足够的交叉保护在宿主免疫压力的作用下,HCV基因高变区很容易形成免疫逃逸突变株缺乏理想的动物和细胞感染模型传统认为的丙肝传播模式输血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露—10%(职业暴露、透析、家庭传播、性接触)未知形式的HCV传播模式—20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%必须引起重视的丙肝传播途径医源性感染(牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术)不洁注射生活方式相关(文身、美容、美甲、修脚)