us. Diabetes,2009,58:773-795?tes mellitus. Diabetes,2009,58:773-795Р7Р2000Р1960РGLP-1被发现Р发现? exendin-4Р1930Р1980Р1970Р1990Р发展为治疗2型糖尿病的药物Р定义?肠促胰素Р确定促胰岛素分泌的效应Р命名‘肠-胰素轴’Р肠促胰素及肠-胰素轴进一步被定义Р肠促胰素治疗临床药物获批*Р2009Р1987Р2012РGLP-1发现25周年Р基于肠促胰素治疗的发展经历了80多年时间Р胃肠道Р血糖Р食物Р葡萄糖浓度依赖?来自α细胞的? 胰高血糖素(Glucagon)Р胰腺Р葡萄糖浓度依赖的? 来自β细胞的胰岛素?(GLP-1和GIP)Рβ细胞Рα细胞Р肝糖生成Р外周组织葡萄糖摄取Р失活的?GLP-1Р失活的?GIPРDPP-4酶РDPP-4?抑制剂РDPP-4酶Р肠促胰岛激素Р活性?GLP-1 ?和GIPР肠促胰岛激素与血糖稳态Р9Р2型糖尿病新型降糖药物CV研究分布图Р2010Р2011Р2012Р2013Р2014Р2015Р2016Р2017Р2018Р2019+РGLP1РDPP4Р招募9/09Р阿格列汀(EXAMINE)Р5/14结束РpromotionРN=5,400Р招募10/10Р9/16结束РpromotionР利格列汀(CAROLINA)РN=6,000Р招募12/08Р西格列汀(TECOS)Р9/14结束РpromotionРN=14,000Р招募5/10Р安立泽(SAVOR-TIMI 53)Р7/13结束РpromotionРN=16,500Р招募4/10Р艾塞那肽(EXSCEL)Р8/16结束РpromotionРN=9,500Р评估可能带来心血管获益Р3/16结束Р招募8/10Р利拉鲁肽(LEADER)РpromotionРN=9,000Р10