(mutant prevention concentration, MPC)和细菌突变选择窗(mutant selection window, MSW)的理论;?其核心思想是:将MPC作为评价抗菌药物新的药效学指标,MSW是耐药突变株富集扩增的药物浓度范围。?这一理论的提出,为抗菌药物的临床应用提供了新的思路,即促使抗菌药物的Cmax高于MPC方可延缓细菌对抗菌药物产生耐药。Р抗菌药物浓度与菌落量的关系РMICРMPCР药物浓度Р菌落数РⅠ菌落生长不受影响?Ⅱ菌落量减少并维持一定浓度范围?Ⅲ菌落基本完全被杀灭Р第一临界值Р第二临界值Р第一临界值,是抗菌药物最低抑菌浓度——MIC?第二临界值,是将所有耐药菌杀灭的浓度——MPCРⅡРⅢРⅠРMPC理论的基本概念Р防耐药突变浓度(MPC):是指抑制细菌耐药突变株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度,是评价抗菌药物抗菌效能、反映药物抑制耐药突变株生长能力大小的新的药效学指标。?突变选择窗(MSW):以MPC为上界,MIC为下界的浓度范围。Tmsw为血浆药物浓度落在MSW内的时间。РMPC理论的基本概念Р选择指数(selection index,SI): 选择指数是指MPC与MIC之比,用于比较抗菌药物诱导耐药突变菌株产生的能力。SI越大,表明抗菌药物诱导产生耐药突变菌株的能力越强。?选择性压力(selection pressure): 即在抗菌药物浓度-时间曲线上,低于MIC的曲线下面积。半衰期长而抗菌活性低的抗菌药物,较活性高而半衰期短的抗菌药物的选择性压力要大。Р用药后时间Р血清或组织药物浓度РMSW是介于MIC与MPC之间的范围РMSW ——Mutation selection window,耐药选择窗РMSWРMPCРMICР药物浓度在该范围内时?抗生素敏感菌株被抑制?不能抑制发生第一步突变的菌株?耐药菌株亚群选择性增殖
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