选择性胰岛素抵抗РReaven 和Landsberg等提出选择性胰岛素抵抗的概念--胰岛素抵抗并非胰岛素的所有生理学活性都下降。?胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器,其中之一是代谢信号通路。另一个通路是生长信号通路。?在肥胖和2型糖尿病患者的靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就是近年有些学者提出的“选择性”胰岛素抵抗。?胰岛素抵抗的选择性使机体拮抗动脉粥样硬化的作用减弱。Р6Р不同组织的胰岛素抵抗Р8РIРIРIРIРIРIРIРIРGРGРGРGРIРGРGРGРIРGР脂抵抗Р肌抵抗Р肝抵抗Р萄糖摄取、利用降低?肌糖原合成生成减少。?骨骼肌细胞脂肪代谢异常是发生胰岛素抵抗的?主要原因,这一异常源于个体自身的遗传缺陷。?肥胖是发生胰岛素抵抗的关键原因、细胞内脂?肪聚集为胰岛素抵抗的基础Р肝脏对葡萄糖摄取降低、糖原合成减少?促进脂肪分解,FFA增高;?肝内FFA竞争性抑制葡萄糖氧化,乙酰CoA增加,激活丙酮酸羧化酶、抑制丙酮酸脱氢酶活性而致肝糖异生。Р葡萄糖摄取及利用减少;?脂肪细胞抑制胰岛素降解;?加强脂解 FFA增多,降低胰岛素与受体结合;?分泌脂肪细胞因子抑制胰岛素信号转导、GluI4转运。Р胰岛素抵抗与代谢综合征Р9Р对代谢综合征的认识过程Р20世纪60年代?Mchnert将糖耐量异常和高血压合称为“富裕综合征”。?1981年?Hanefeld和Lwonhardt称其为代谢综合征,并发现与动脉粥样硬化有关。?1988年?美国糖尿病学家Reaven 推测由高胰岛素血症、糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等构成的综合征的基础是胰岛素抵抗,称之为“X综合征”。?1995年?Stem提出“共同土壤学说”,认为胰岛素抵抗是上述疾病滋生的共同土壤,故又称胰岛素抵抗综合。Р10
全文预览
