子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)即H+/K+-ATP酶抑制剂,是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的。用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。Р消化性溃疡的药物治疗Р1.抗酸剂?2.胃粘膜保护剂?3.前列腺素(PG)?4.20世纪70年代,H2受体拮抗剂的问世——里程碑。?5.乙酰胆碱的拮抗剂?6.80年代,质子泵抑制剂——突破性进展,目前最强的新型抑酸药物。代表药:奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑等。РGРH2РMРPPРH+РK+Р丙谷胺Р雷尼替丁Р哌仑西平РPPIР抑制胃酸分泌药物的作用机理Р壁细胞Р胃泌素受体РPPI的特点Р与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较,PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道,即胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。?夜间的抑酸作用好、起效快,最佳时间:餐前15-30 min?PPI用药无耐受现象РPPI用药无耐受现象РMerki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64.РMedian Time (%)?pH>4РP<0.001Р奥美拉唑Р1988年在瑞典上市,为第一个应用到临床的ppi,奥美拉唑经肠道吸收后进入血液,很快分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合,与质子泵酶的两个巯基基团发生不可逆的结合,抑制了酶的活性,从而导致酸分泌的抑制。本品作用强,止痛速度快,持续时间长,疗程短,溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。Р奥美拉唑Р药动学Р本药口服生物利用度为35%。1~3h血药浓度达高峰。重复用药,可因胃内氢离子浓度降低,使生物利用度增60%。该药在体内的代谢产物仍有活性,但不易透过壁细胞膜,因此增加了药物选择性和特异性。80%代谢产物由尿排出,其余随粪排出。
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