活,生成Ⅹa,再激活Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ和ⅫI,活化血小板РⅪР血浆凝血激酶前质?plasma thromboplastin antecedentР又称抗血友病因子,受Ⅱa、Ⅻa激活生成Ⅺa,再激活ⅨРⅫР接触因子?contant factorР与Ⅺ、激肽释放酶原(PK)和 高分子量激肽原(HMWK)构成接触激活系统,启动内源性凝血途径、纤溶系统和缓激肽的释放РXIIIР纤维蛋白稳定因子fibrin-stablizing factorР受Ⅱa激活成XIIIa,催化纤维蛋白单体交联,形成纤维蛋白多聚体Р主要凝血因子及其功能Р一、香豆素类抗凝药物Р香豆素类抗凝血药物是一类含4-羟基香豆素基本结构的药物,口服有效,体外无抗凝作用。?化学结构均与维生素K相似。通过抑制维生素K环氧还原酶,阻止维生素K由环氧型向氢醌型转变,从而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性。Р华法林钠(warfarin sodium)Р化学名为3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐(4-hydroxy-3-(3-oxo-1- phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one sodium salt),又名华法林、苄丙酮香豆素。?本品为白色结晶性粉末,无臭。在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。Р华法林——代谢特征Р本品口服吸收完全,生物利用度近100%,血浆蛋白结合率约为99.5%,服后12~18小时起效,24~36小时作用达到高峰,静注和加大剂量均不能加速其作用。?本品结构中含有一个手性碳,S构型异构体的抗凝活性是R构型异构体的4倍,药用其外消旋体。本品在体内的代谢因构型不同而有所区别。?本品主要经肝脏CYP450酶代谢,故能够抑制CYP活性的药物,均可使本品的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用加强,因此,使用本品时应注意其与其他药物的相互作用。
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