华法林临床应用中国专家共识Р宁夏银川市第一人民医院心血管二病区马涛Р简介Р华法林仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。目前全球有数百万患者在使用华法林。? 华法林在中国的使用率非常低,在房颤患者中不超过10%。许多临床医生往往高估了华法林的出血危险,而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。? 美国数据显示华法林位列十大因治疗导致急诊住院的药物之首。Р华法林治疗如同走钢丝,需在出血风险和抗栓获益中维持平衡Р华法林的药理及作用机制Р作用机制Р肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白,结合到磷脂表面,进而加速血液凝固。羧化过程需要还原型维生素K(VK) 。华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA),通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型VK无法还原为有活性的还原型VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的。Р作用机制Р华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化而具促凝血作用。但在多数情况下,华法林抗凝的作用占优势。? 香豆素类药物还可以干扰在骨组织中合成的谷氨酸残基的羧化作用,可能导致孕期服用华法林的胎儿骨质异常。Р影响药效的因素-药物的相互影响(一)Р保泰松、磺吡酮、甲硝唑和磺胺甲氧嘧啶能抑制S-华法林异构体代谢清除,可明显增强华法林对PT的作用。?西咪替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除,适当延长PT。?胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。Р影响药效的因素-药物的相互影响(二)Р阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。Р巴比妥、利福平、卡马西平可增强肝脏对华法林的清除而抑制其抗凝作用。
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