药物分析第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析2016年

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析主要内容: 结构与性质鉴别试验杂质检查含量测定体内药物分析第一节药物的结构与性质一、常见药物的结构与主要化学性质 1.吡啶环结构吡啶 N ?????2.二氢吡啶类药物的基本骨架 HNCH 3 R 1R OOR 3R 4R 5 1234 5 6 1. 母核: 苯基-1,4-二氢吡啶,为活性必需,变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失-还原性。 2.苯环上 R 4、R 5基团多为硝基取代-氧化性。 3.C 4多为手性碳原子-旋光性。 4.二氢吡啶环氨基质子-解离性。 HNCH 3 CH 3CH OOCH 3NO 2 HNCH 3 CH 3 CH 3CH OOCH 3NO 2 硝苯地平尼群地平 3.典型药物分析药物结构, 推导性质 HNCH 3 CH 3(CH 3) OO(CH 2) 2OCH 3 NO 2尼莫地平 HNCH 3 H 2NCH 2CH 2OCH 2CH 3CH OOCH 3Cl SO 3H苯磺酸氨氯地平 4.主要理化性质(1)二氢吡啶环的还原性-鉴别、含测(2)硝基的氧化性-还原后重氮化-偶合反应(3)二氢吡啶环氨基质子解离性- p- π共轭,鉴别(4)稳定性-遇光不稳定(5)旋光性-手性碳原子(6)吸收光谱特性-苯环?化学鉴别?光谱鉴别?色谱鉴别第二节鉴别试验一、化学鉴别法(一)与亚铁盐反应苯环上硝基具有氧化性,可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。尼莫地平的鉴别( ChP2010 ,2015 ) 取本品约 20mg ,加乙醇 2ml 溶解后,加新制的 5% 硫酸亚铁铵溶液 2ml , 1.5mol/L 硫酸溶液1滴与 0.5mol/L 氢氧化钾溶液 1ml ,强烈振摇, 1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。