误,具有高度保守性。?MLH1,MSH2,MSH3,MSH6,PMS2是该系统中主要的蛋白,形成异二聚体相互作用。?检测到错配时,MSH2与MSH6或MSH3相结合,MLH1与PMS2,PMS1或MLH3相结合?基因的突变累积到DNA发生错误,导致了MSI。?可发生于各种肿瘤,结直肠癌,胃癌,子宫内膜,卵巢癌,脑胶质瘤,淋巴瘤。?最早发现于结直肠癌,MSI显型持续呈现MMR缺陷的特征。观察到MLH1,MSH2,MSH6和PMS2的突变在结直肠癌变倾向中起到一定作用,如Lynch综合征。流行病学?MSI存在于15%的CRC,大部分是散发的和由于MLH1启动子的超甲基化导致。其中20%(总体CRC的2-4%)基于Lynch综合征?CRC的2-3%是由于错配修复基因(MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)中的一个胚层突变导致?II期CRC MSI 20%,III期12%,IV期低于4%?美国黑人20-45%,埃及人37%(小样本回顾性)?MSI肿瘤的年龄分布呈U型分布,散发MSI病例一般在老年(大于70岁),而家族性的更年轻一些(小于50岁)CRC原发灶与转移灶的MSI?研究尚未发现在转移灶有MSI-H,而原发灶没有的。说明MSI发生在肿瘤发生的比较早期的阶段MSI的检测?PCR检测?Bethesda标准,包括5个定位:2个单核苷酸(BAT?25,BAT26),3个双核苷酸(D5S346,D2S123,D17S250)后来延伸至10个(BAT40,myb,TGFβRII, IGF2R,BAX)?最敏感的BAT40,BAT26,BAT25,myb(100.94.94.88%)?如何判断MSI?MSI-H:2个或更多的位点不稳定性(大于30%的大标准)?MSI-L: 1个位点不稳定性(10-30%的大标准)?MSS:没有位点不稳定(小于10%)?MMR蛋白的免疫组化MLH1占90%
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