变可能给产品的特征带来的潜在影响电荷变异体(影响体内清除) 糖基化(改变 活性,药代) 聚合物(免疫原性) 宿主细胞杂质(毒性,细胞原性) ?由于药品上市后的变更可能影响到药品质量与用药安全,为控制风险,药品注册管理办法要求,一些变更事项需经申请批准后方可实施。?目前国内对于生物制品上市后的 CMC 变更研究尚缺乏具体的技术指导,给药品的生产和监管带来了一些困难。?变更后需做哪些研究? ?是否需要开展临床试验? ?……二、基本原则?变更应遵循的基本原则以提高产品的安全性和有效性为基本出发点,以提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进?重点关注药品的质量?风险控制和管理?按法规要求进行申报三、变更分类管理?按照可能对产品安全性,有效性和质量可控性产生的影响程度,施行变更分类管理,国际通行: ?美国 FDA 将变更分三类重大变更一般变更微小变更?欧盟将变更分为两类 I类变更( IA类微小变更, IB类微小变更) II类重大变更三、变更分类管理《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》国食药监注( 2005 )493 号? 1. 变更引起的产品内在质量发生改变的,需要按新药申报程序进行申报为 I 类,请参考《药品注册管理办法》附件 4药品补充申请注册事项及申报资料要求; ? 2. 变更可能对产品的安全和有效性有影响的为 II 类, 需报 SFDA 审批? 3. 一般不影响产品安全性和有效性的为 III 类,需报 SFDA 备案。三、变更分类管理?变更可划分为三类 I 类变更:属于重大变更,需要通过系列的研究工作证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 II 类变更:属于中度变更,需要相应的研究研究工作证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性不产生影响 III 类变更:属于微小变更,对产品的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响
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