BM 具有毒性作用。可抑制细胞 RNA 及 DNA 的合成,导致染色体异常。再生障碍性贫血 2.感染: 主要为病毒感染:肝炎病毒。肝炎病毒相关性再障( HAAA )在再障病例中可达 20% ,主要为丙肝,少数为乙肝。机制:肝炎病毒对造血干细胞的直接抑制作用、病毒介导的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤 BM 微环境及肝脏解毒功能减退等。再生障碍性贫血 3.放射线: 具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关。可影响 DNA 的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞, 从而导致造血衰竭。核泄漏时 AA 发病率明显增高。再生障碍性贫血 4.药物: 主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性 BM 抑制及不可逆性 BM 抑制破坏。可与剂量有关,也可与剂量无关(个体敏感性)。 5.其它因素: 相关疾病: PNH 、 ITP 、 MDS 等以及妊娠等。再生障碍性贫血发病机制: 1.造血干细胞内在增殖缺陷(种子学说) 包括量与质的异常。 BM 中 CD34+ 细胞数量下降,减少程度与病情有关。再生障碍性贫血?①再障骨髓中造血干细胞数量下降?② AAA 时 DNA 修复能力明显下降?③部分对免疫抑制剂治疗有效的病例可演变为克隆性疾病,如 PNH 、 MDS 、 AML 等?④这些患者体内均有一定数量的补体敏感细胞?⑤应用 X-连锁基因检测发现大部分再障病例为单克隆造血?⑥未经预处理的挛生子之间 BMT 获得成功再生障碍性贫血 2.造血微环境异常(土壤学说) 造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子,起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用。目前发现 AA 的 BM 中成纤维细胞集落形成单位( CFU-F )和基质细胞产生的集落剌激活性减低;基质细胞萎缩、脂肪化改变,基质静脉瓣水肿、出血、坏死。该类 AA 其 BMT 不易成功。再生障碍性贫血
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