创新药物药理毒理评价的实践与思考分析课件

创新药物药理毒理评价的实践与思考Р*РР药理毒理评价与新药研发Р*РFigure modified from: Drug Discovery and Development; July 2004Р评价贯穿?整个研发过程РР主要内容Р基本认识?实践与思考?方向与挑战?结语Р*РР一、基本认识Р*Р1、评价目的?2、评价基础?3、评价依据РР1、评价目的Р评价临床试验受试者或患者用药的潜在风险/受益比Р*РР应回答以下问题：Р—— IND?对所申请的适应症是否具有潜在的治疗作用？?可能存在的安全性担忧？?是否可以进入临床研究？?进一步药理毒理研究或临床研究中需重点关注的问题？Р*Р—— NDA?可能存在的安全性担忧（尤其是生殖毒性和致癌性）？?权衡病人受益，是否可以上市？?说明书如何撰写？РР安全РР有效РР2、评价基础РР*Р临床试验方案是评价的基础РРР临床试验逐步推进?药理毒理评价的阶段性（法规附件→ICH M3)?以不同给药期限的毒性试验来分别支持药物进入不同阶段的临床试验（2003）?重视临床试验方案РР药理毒理评价的阶段性Р*РР必要的作用机制? 主要药效学? 安全药理学? 初步的药代动力学? 遗传毒性? 单次和重复给药毒性? 毒代动力学РРРРРРР药物发现РР非临床研究РР临床试验РРIII 期РРII 期РРI 期РР上市РР药理毒理评价的阶段性Р*РРРРРРРР药物发现РР非临床研究РР临床试验РРIII 期РРII 期РРI 期РР上市Р针对临床试验方案设计的重复给药毒性试验? 进一步的代谢研究?生殖毒性研究——取决于临床试验是否入组? 有可能生育的妇女? 致癌性? 其他的作用机制和毒理学研究РР药理毒理评价的阶段性РРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРР*