细胞形态的影响。结果与转染空质粒对照组相比,收稿日期:2014 -02 -19,修回日期:2014 -04 -11基金项目:国家自然科学基金资助项目(No 81100247,81302755,91129729)作者简介:朱娜(1990 -),女,硕士生,研究方向:功能性蛋白与药物作用靶点,Email:zhunaone@;沈玉先(1965 -),女,博士,教授,博士生导师,研究方向:功能性蛋白与药物作用靶点,通讯作者,Tel:0551 65113750,Email:shenyx@ustc.eduATZ 过表达促进细胞自噬的标志分子 LC3 由 LC3Ⅰ转变为LC3Ⅱ,p62 水平降低;而经自噬抑制剂氯化铵处理后,ATZ过表达细胞中出现 LC3 点状聚集,p62 水平增加;同时,ATZ过表达明显增加自噬相关基因 Atg5、Atg12 的 mRNA 水平,而对 Beclin1 无明显影响;少量表达 ATZ 的细胞形态基本正常,细胞中 LC3 形成点状聚集;反之,过度表达 ATZ 的细胞核变小、固缩甚至消失,无 LC3Ⅱ表达。结论过表达 ATZ通过增加 Atg5 和 Atg12 表达激活自噬,这可能与其细胞毒性有一定相关性。关键词:α1 抗胰蛋白酶 Z 型突变体;自噬;p62;LC3 ;Beclin1;细胞毒性 α1 抗胰蛋白酶(α1antitrypsin,AAT)属于丝氨酸蛋白酶超家族成员,由肝细胞合成和分泌,可以抑制包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶等多种蛋白酶活性,但其主要作用是通过血液循环扩散到肺部,保护肺组织弹力纤维免受中性粒细胞弹性蛋白酶的水解和破坏[1]。AAT 缺乏症是一种常染色体隐性遗传病,由于编码 AAT 蛋白的基因突变而引起 AAT 分129中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2014 Jul;30(7):921 ~5
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