抗血管生成靶向药物治疗策略的新思考

酸激酶为靶点的治疗仅使病人生存期短暂增加,多数病人的肿瘤仍会复发抗血管药物存在的临床思考多种肿瘤细胞膜表面也表达VEGFR1/R2同时表达VEGF及VEGFR2的黑色素瘤细胞具更高的侵袭力敲低乳腺癌细胞VEGFR1降低细胞存活自分泌VEGF信号直接促进肿瘤细胞生长Neoplasia.2012Jul;14(7):612-23PLoSMed.2007Jun;4(6):e186K5-SOS转基因小鼠易形成VEGF和VEGFR1高表达皮肤癌。定向敲除表皮VEGFR1基因,小鼠表皮肿瘤细胞增殖受抑自分泌VEGF信号发挥独立于血管生成的直接促进细胞增殖的作用存在自分泌VEGF-VEGFR信号通路的肝癌细胞的增殖能被sorafenib抑制,中存在有功能的自分泌VEGF-细胞存在差异表达35%肝癌组织临床标本中检出p-VEGFR1/中的研究Hepatology.2014Oct;60(4):1264-77.策略思考1:自身表达活性VEGFR1/2的肿瘤,小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效更佳对临床普遍使用的两种以VEGF-VEGFR2信号为靶点的治疗策略:抗VEGF抗体贝伐单抗介导的治疗与靶向VEGRR2激酶活性的化学抑制剂进行疗效差异的机制探讨研究目的自分泌VEGF-VEGFR细胞内环路VEGF信号维持血管生成VEGFR1/2VEGF肿瘤细胞内皮细胞肿瘤细胞VEGFVEGF自分泌自分泌VEGF胞内自分泌肿瘤细胞中发现VEGF及其受体的共表达negativestainingpositivestainingpositivestainingwithperineuralinvasionpositivestainingwithvenousinvasionVEGFpVEGFR1pVEGFR2肝外胆管癌VEGF,pVEGFR1和pVEGFR2的表达SuiPeng,,CancerLetters,2016