是一个重要的中间组分。有独立的研究发现在РCXCR1 和 CXCR2 重组的细胞系 HEK293 和 RBL 中,Src 家族的激酶和焦点黏附激酶(FAK)中Р 5Р的一些成员是 IL-8 信号通路上游底物(54-56)。肿瘤细胞在 IL-8 刺激下,它的 Src 激酶和РFAK 的磷酸化水平会上升(57)。在恶性肿瘤细胞和前列腺肿瘤或组织检查中都发现 IL-8 的Р表达以及 FAK 的自磷酸化水平增加了,同时有免疫印迹实验结果显示在前列腺肿瘤中 IL-8Р可以诱导 FAK-Src-皮肌动蛋白信号通路。Src激酶和 FAK 信号通路的活化已经被证实了与细Р胞的增殖、存活、化学抵抗力,另外还可以调节细胞的迁移以及浸润(58,59)。Р 激活 Rho-GTPases 在激活非受体酪氨酸激酶的同时,Rho 家族的小的单体 GTP 酶是微Р丝细胞骨架的一个主要调控子。与它们在内皮细胞中的趋化功能一致,CXCR1 和 CXCR2 受体Р分别激活不同的 Rho 家族的 GTP 酶成员,CXCR1 可以迅速诱导 RhoGTP 酶的活性,而 CXCR2Р可以导致 RacGTP 酶活性的延迟发生。因此,IL-8 信号通路可以促进微丝细胞骨架的聚合,Р接着导致细胞骨架的缩进。有研究揭示了再用 IL-8 处理前列腺肿瘤细胞后的 RhoGTP 酶、РRacGTP 酶和 Cdc42GTP 酶活性的动力学和时间依赖性,这说明GTP 酶的活化和非受体酪氨酸Р激酶信号通路是 IL-8 促进肿瘤细胞迁移和浸润的重要的调控子。Р 对细胞内的基因和蛋白表达谱的调控由于很多上有信号通路的活化,在 IL-8 可以激Р活很多转录因子,有研究显示IL-8 可以通过 MAPK 通路来活化激活蛋白和 E2F 转录活性。另Р外在黑素瘤和前列腺肿瘤中,IL-8 和 GROα信号可以增加 NF-κB 的转录活性(60),可Р 6
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