ogue synthesis)Р 类推合成即对已经开发的活性先导化合物进行衍生合成,Р开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物,这样合成出Р来的化合物就是“模仿分子”(me-too molecules)。这种Р途径在磺酰脲类除草剂、三唑类杀菌剂、有机磷类杀虫剂、Р拟除虫菊酯类杀虫剂的开发中获得普遍成功。这种办法最省Р时省力、投资小、收益大,但很难发现有新的作用机制的新Р型先导化合物。Р(三)天然产物模型(Bioactive natural product model)Р 天然产物作为一种途径即从天然存在的化学品中获得具Р有生物活性的先导化合物。如从沙蚕中获得杀虫先导化合物Р沙蚕毒素,然后进行类推合成开发出杀螟丹、杀虫双、杀虫Р单、杀虫磺、杀虫环等。最有名的当然是从天然除虫菊中发Р现除虫菊素这样的杀虫先导化合物,然后类推合成,开发出Р当今几十个高效拟除虫菊酯类杀虫剂品种。天然产物毒扁豆Р碱通常认为是合成稳定的氨基甲酸酯类杀虫剂的先导化合物,Р从而经设计改造合成了西维因、速灭威、异丙威、害扑威、Р克百威和涕灭威等。Р从天然产物模型发现先导化合物有利的一面是天然产物Р可提供多种新颖独特的分子结构,筛选的范围较广,成功率Р较高,可提供多种新型的作用方式。以杀虫活性物质为例,Р除对昆虫的毒杀作用外,还可能有忌避作用、抗产卵作用、Р拒食作用、干扰生长发育、影响行为控制等作用。天然产物Р本身有较好的环境相容性。但也有不利的一面,许多天然产Р物的化学结构过于复杂,用作先导化合物进行模拟合成或结Р构优化时难度较大;许多天然产物在生物体内含量甚微,显Р示的生物活性不高,增加生物筛选的困难,容易漏筛;许多Р天然产物以多组分混合物形式存在,相当一部分对光和热不Р稳定,给有效成分的分离和结构鉴定带来困难。但总体来说,Р天然产物模型是发现先导化合物的重要途径,近20年来一直Р是农药化学研究的热门课题。
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