时强的松20~40 mg ﹒d -1,无利福平时10~20 mg﹒d -1,两至三周后激素减量。 利福平与苯巴比妥、苯妥英、拉莫三嗪等抗癫痫药物、去甲替林、氟哌啶醇、美沙酮等存在相互作用,致这些药物血药浓度降低。利福平与美沙酮联用时,可能需要增加美沙酮的剂量,如有撤退症状按5~10 mg﹒d -1 增量;利福布汀不影响美沙酮浓度,剂量无需调整。 利福霉素促进口服避孕药的代谢,应采取其他避孕措施。与霉酚酸酯、他克莫司、环孢素等免疫抑制剂也存在相互作用,注意药物剂量调整。还与辛伐他汀、氟伐他汀等降脂药、尼可刹米、茶碱存在相互作用,应引起注意。 3.2 异烟肼的相互作用 异烟肼是 CYP3A4 弱抑制剂,与抗逆转录病毒药物无明显相互作用,与伊曲康唑相互作用弱,抑制抗癫痫药物的代谢,抗癫痫药物减量。与利福平联用时, 因利福平的诱导作用强于异烟肼的抑制作用,抑制作用更不易观察,可以忽略。与氢氧化铝不易同时服用。 3.3 其他抗结核药物的相互作用 吡嗪酰胺与磺吡酮、环孢素、别嘌呤醇存在相互作用, 引起注意。氟喹诺酮类药物相互作用弱,但多价金属离子及抑酸药会减低其吸收,故与硫糖铝、质子泵抑制剂、H 2-受体阻滞剂等服用间隔2 h 以上。 可见,抗结核药物与多种药物存在明显的相互作用,主要体现在利福霉素,联用时密切监护疗效与安全性,必要时调整给药剂量,或选择替代药物,尤其是与NNRTIs、PIs 和唑类抗真菌药物联用时,宜选利福布汀替代利福平,因为利福布汀诱导作用弱于利福平。其他抗结核药物相互作用较弱或无明显的临床相互作用。 最后,需要指出的是这些指南存在局限性:第一,药物相互作用研究数据多来源于健康志愿者;第二,尽管有些研究以患者为对象,但样本数量很小;第三,常为两种药物间的相互作用研究数据,很难预测3 种及以上药物间的相互作用;第四,缺乏特殊人群的药动学数据,尤其是孕妇及儿童。