药理作用,如抗炎镇痛药奈普生,其(S)异构体的疗效为(R)异构体的28倍,(R)异构体则完全没有该活性;(2)两个对映体具有完全不同的生理活性,如三.甲状腺素钠为甲状腺激素,而D.甲状腺素钠为一种降血脂药;(3)一个有活性而另一个可发生拮抗作用,如￡.依托唑林为利尿药,而D-依托唑林却有抑制利尿作用:(4)两个对映体中一个有活性,另一方不仅没有活性,反而有毒副作用。最为典型的例子就是“反应停,,【5J(沙利度胺,Thalidomide),20世界50年代中期,德国ChemieGmnenThal公司以消旋体上市Thalidomide,作为镇痛剂用于预防孕妇的恶心,但随后发现曾服用此药的孕妇导致了胎儿的海豹畸形,一下造出一万七干多个畸形儿,成为国际医药界的悲惨药害事件。后来研究表明,该药的两个对映体中(如图1—2),只有R型对映体具有镇静作用,S型对映体则是一种强致畸剂。1992年美国食品药物管理局(FDA)作出手性药物的第一个政策性规定:明确规定含手性因素的药物,必须对每一对映体的身份明确,并对每种对映体各自在体内的药理作用、生理活性、代谢过程、临床效果等进行测定【61。因此,如何进行手性药物合成,以得到单一异构体药物的问题已经引起化学家和生物学家及医药界的高度重视。图1.2Thalidomide药物的两个对映体1.1.2不对称催化人们对手性认识的不断提高和对光学活性物质的大量需求,促进了手性药物工业的迅速崛起。在手性药物工业中,不对称合成起着极为重要的作用。不对称合成是将潜手性单元转化为手性单元,使其产生不等量的立体异构体,换句话说是在手性环境中把非手性原料转化为手性产物。不对称催化有其独特的优点【7】:可能会促进一些在自然界中尚未发现的反应,所以它具有很大的潜力;催化剂的效果可以通过改变配体或是给于适当的修饰来得到很大的改进;可接受一些不为酶所活化的反2如~礴~oH擗~警
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