二苯基脯氨醇硅醚的合成及其催化不对称Michael加成反应的研究

COPhNNSSOPhCOPhF1.PhCOClTHF,0℃2.(C6H4)2CuLi LiBrTHF,-70℃78%from26NaOMe,MeOHCH2Cl2, rtH2,PtO2EtOH,27hH2,PtO2CH2Cl2,AcOH 32h81%NaOMe,MeOHtoluene,50℃quantLiAlH4,THFquantfrom30:cis/trans=4:1from31:cis/trans=15:1>99%de71%91%2728293031 3233(-)-16图1.7 手性助剂辅助合成帕罗西汀(二)1.2.2.2手性源不对称合成手性源不对称反应(又称底物控制反应),是通过手性底物中已经存在的手性单元进行分子内定向诱导。该类型反应原料易得,但来源有限,因而限制了其工业应用。吡咯谷氨酸衍生物是一类重要的合成骨架,广泛应用于天然产品和氮杂环的合成[15]。Cossy 等人以L-吡咯谷氨酸33为起始原料,九步合成了帕罗西汀前体(-)-40,总收率13.9%(图1.8)[28,29]。NHHO2CΟNΟOPhNΟOPhSePhCO2t-Bu80%1.LiHDMS2.ClCO2t-Bu3.PhSeClH2O2CH2Cl2,0℃99%from(+)-35NΟOPhCO2t-Bu1.(p-FC6H4)2CuLi2.BH3,THFBnNCO2t-BuHOH2CF1.MsCl,ClCH3CH3Cl2.Et3N,reflux84%NBnCO2t-BuFClNBnCH2OHF1.n-Bu3SnH,AIBNtoluene, reflux2.LiAlH4THF,0℃ to rt71%37%34(+)-3536(+)-37(-)-38(-)-39(-)-40图1.8 手性源合成帕罗西汀首先起始原料34经酯化、还原酯基及苯甲醛保护胺基醇三步转化为手性纯的双