3-羟基氧化吲哚与羰基化合物的不对称Michael加成反应研究

上腺新陈代谢的产物之一【3]o它于19世纪在靛蓝中被发现,其结构由kekule假设【41。随着合成技术的日益进步,靛红及其衍生物变得商业可得,其化学及其生物活性也逐渐引起科学家们的广泛兴趣。而且有趣的是研究者发现3位具有季碳中心的氧化吲哚结构大多数具有生物活性,另外氧化吲哚骨架还含有内酰胺键,它在药物化学中具有重要的意义。1.3.1天然化合物骨架靛红的3位具有很好的化学活性,可以通过Michael加成反应或者其他的方法可以进一步的转换成2位羰基的螺环环化合物,这种结构含有季碳中心,并且广泛存在于许多天然产物的结构之中。而且他们大多具有生物活性,有许多具有生物活性,比如抗肿瘤【5],抗病毒(6],抗惊厥[71,抗菌【8】,抗HIV[91,抗结核[10】(图1.2)等。oOHORhynchophyUine(4)HSpirotwprostatinB(5)me(6)图1.2一些具有代表性的天然产物分子3C02Me前言1.3.2医药分子的结构随着科研工作者的工作不断加深,在经过对天然产物的及其类似的研究后,人们陆续开发了很多新的有效药和候选分子药,不断的拓宽此类结构的分子库。例如一些具有抗肿瘤的活性‘11]、消炎镇痛㈣、抗焦虑抑郁症㈣以及一些具有杀虫活性【14】的吲哚螺环化合物(图1.3)。X=NHkaxlimalafial(7)dOOHMDM2-p53intcracli(minhibitor(8)chnM.nlb∞c山osisFinhibitor(卵Oinhibitorther∞印t∞(10)CRTH2receptorantagonist01)sataVal吐锄a(12)图1.3具有代表性的药物分子1.3.3化学合成砌块3.位取代氧化吲哚骨架是化学合成的很好的合成砌块还可以进一步的转化成吲哚并吡咯的化合物和3位含有螺环的化合物等(图1.4)。图1.4一些合成砌块4Me14、Me茹少