,难以通过细胞膜,造成疗效差,毒性大等【4l】。而MillerIJ等人认为硫酸基的高取代度与高生理活性并不一定成正比f捌。卡拉胶和肝素等多糖具有抑制疱疹病毒复制的作用,但是若将这些多糖的硫酸基团除去,则其抑制病毒复制的活性就消失了。硫酸根对抗HIV病毒目前认为是必须的,并且其抑制FIIV的作用同分子中硫酸根含量和位置有关。糊精的硫酸衍生物2一,3-,6-硫酸酯,和肝素、硫酸糊精一样都表现出抗HIV—l活性,但若去掉硫酸基团,它们就没有了抗HIV作用143]。1.4.3空间构象与生物活性的关系多糖的活性与其初级和高级结构特别是三维空间构象密切相关,尤其是高级结构,对其生理活性影响更大[441。与其他多糖一样,硫酸多糖的高级结构比一级结构对其活性的影响更大。一般认为,高级结构呈卷曲状螺旋的多糖活性较高,三股螺旋构型是多糖最具活性的空间构像。而呈可拉伸带状或皱纹型带状的多糖活性一般较低甚至没有活性【45】。研究认为生物学活性较强的多糖(尤其是葡聚糖),~般都具有规则的空间构象,具有三股螺旋结构的葡聚糖大多都具有免疫活性l蚓。硫酸多糖具有高活性还与构成主链的糖环的类型有关,由呋喃单糖组成的硫酸多糖比由毗喃单糖组成的硫酸多糖具有更高的活性,这可能是由于呋喃环具有更大的弹性即】。1.5硫酸多糖的研究现状多糖是一类天然大分子化合物。从19世纪开始,人们就已经认识到糖是生物体中的重要成分,但是由于其结构比较复杂和研究手段的局限,对糖的研究比较滞后。国内多糖的研究一般限于分离纯化、组成分析、生物活性和免疫药理研究,但是多糖的结构与功能的关系还不清楚,多糖在体内的作用机理大多未知148]。由于多糖的结构特点,化学方法、仪器分析、生物分析和计算机模拟相结台方法是未来发展趋势,特别是上世纪90年代末兴起计算机模拟方法已成为糖类研究有效手段,目前已成功应用于糖类药物分子设计上(491。近年来,国内外
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