氢杨梅素通过AMPKSIRT1信号通路改善肝细胞脂肪变性的作用及机制研究

脏脂质稳态方面发挥了关键作用且SIRTl的药理性激活对于 NAFLD的预防至关重要。此外有研究发现,SIRTl上游靶点腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)的激活能够抑制脂肪酸的合成和脂质积累[19,251,其磷酸化后通过下调固醇调节元件结合蛋白lc(Sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-lc),抑制乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase, ACC)和脂肪酸合成酶(Fatty acid synthetase,FAS)的表达,减缓肝脏脂肪变性【26‘2引。木实验室开展DHM对NAFLD人群干预研究发现DHM能够改善NAFLD患者的脂代谢紊乱及炎症反应[I 71,而在体外研究发现DHM也可以通过激活骨骼肌细胞AMPK信号通路改善其胰岛素抵抗【34】。结合上述有关AMPK/SIRTl信号通路在NAFLD发生发展中的作用,本研究提出如下假说:DHM可能通过激活AMPK/SIRTl信号通路,调节肝细胞脂代谢、减少肝细胞的脂质蓄积,从而改善肝细胞脂肪变性,成为防治NAFLD 的理想植物化合物。Р本研究采用0.2 mmol/L PA处理HepG2细胞建立肝细胞脂肪变性模型,以不同浓度f0、5、10、209mol/L)水3 K.8检测细胞的增殖活性,油红O染色法观察细胞内脂质蓄积程度;甘油三酯测定法定量检测细胞内TG含量;免疫印迹法分别检测细胞SIRTl、P.AMPK、SREBP.1c、FAS、ACC的蛋白表达;RT-PCR检测SIRTl、SREBP.1c、FAS、ACC mRNA水平;应用SIRTl和AMPK抑制剂、siRNA 干扰技术,深入研究AMPK/SIRTl信号通路在DHM改善肝脂肪变性中的作用。Р万方数据