瘤放疗失败的原因之一为DNA损伤修复。为提高放疗成功率,可抑制参与DSBs修复的蛋白。鉴于MRN复合物在DSBs修复中的重要作用, 已有学者将MRN复合物作为放射增敏的干预靶点。如用突变型NBSI基因细胞转染破坏MRN复合体功能结构,用于肿瘤治疗。利用突变型NBS 1 与正常NBS 1的竞争性抑制作用,突变型NBS 1与MREll结合,形成无活性的MRN复合体,不能修复DSBsty71。Rhee等人构建全长NBS l eDNA 序列的腺病毒载体,转染人头颈肿瘤细胞株JHU0 1,细胞放射敏感性明显增加,说明MRN复合体功能结构的破坏可增加细胞放射的敏感性138]。 M.Xu等用RNA干扰技术阻断NSY 42 1 29细胞(人大肠癌细胞)中MREl l 基因的表达,MREl 1蛋白表达下降且细胞放射敏感性增加【3 91。对MRN 复合体功能的干预有望成为肿瘤放射治疗增敏的新靶点。Р鼻咽癌对放射治疗最敏感的恶性肿瘤之一。对于早期患者,单纯放疗效果较好,5年生存率达90%以上:但对于IⅡ、Ⅳ期患者,单纯放疗局部复发率和远处转移率高达40%.50%,5年生存率仅为20%-30%”Ⅲ。进一步提高鼻咽癌的放射敏感性,对提高放疗疗效有帮助。王宏梅等用放射敏感性不同的两株鼻咽癌细胞检测出ATM蛋白在辐射抗拒的细胞中高表达f411。且构建含反义ATM/P13K区序列逆转录病毒重组体 pDOR.atm,El细胞(人鼻明高分化鳞癌细胞株),通过抑制ATM 基因的表达,El细胞的辐射敏感性【421。如前述ATM蛋白与MRN复合物的关系,把MRN复合物作为增强鼻咽癌辐射敏感性的靶点,不失为一个新的研究方向。Р综上所述,MRN复合物在DNA双链损伤修复、同源重组、非同源重组、端粒长度维持、细胞检验点激活、保证DNA复制的顺利进行,维持基因组的稳定性以及增强肿瘤的放射敏感性等方面都起到了重要的作用。Р9
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