达来逆转。肿瘤细胞中SOD 酶的过表达会抑制肿瘤细胞增殖、转移及其它恶性表型酶,同样过氧化氢酶或谷胱甘肽还原酶可逆转SOD 酶的抗肿瘤效应。因此通过药Р物上调细胞内 H2O2 是诱导肿瘤细胞凋亡的一个方法。比如临床上广泛使用的化疗药物如紫杉醇、三氧化二砷、木犀草素、阿霉素就是直接或间接地通过提高细胞内H2O2 含量来达到诱导细胞凋亡的目的。Р 其次,下调细胞内H2O2 也会引起凋亡。很多抗肿瘤药物都有抗氧化性,如染料木黄酮、植酸、异甘草素等还原性药物均发现能够诱导肿瘤细胞凋亡。目前认为H2O2 可以消耗GSH,使得蛋白激酶过度表达,进而使对氧化还原敏感的转录因子和应答基因过度活化,这就促进了肿瘤细胞的增殖。如果清除细胞内H2O2 ,蛋白磷酸化就会受到抑制,使得由H2O2 信号分子所引发的细胞增殖基因信号事件短路,最终抑制了肿瘤细胞增殖。如UV-B 使细胞产生大量的H2O2 ,增加了ERK、JNK、p38MAPK 的磷酸化,茶多酚、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等酚类物质可以通过清除H2O2 抑制由UV-B 所引起的人表皮角质细胞中MAPK 的活化。Р 由此可见,肿瘤细胞对H2O2 有较强的依赖性,也对其变化非常敏感,不能耐受H2O2 含量的过度升高或过度降低。Р 综上所述,H2O2 与肿瘤的发生、发展关系密切,其既会促使细胞癌变,又会促进肿瘤细胞浸润和转移; 但另一方面细胞内 H2O2 的浓度过高或过低又会促使肿瘤细胞凋亡。因此可以说 H2O2 对肿瘤细胞而言是一把双刃剑。全球每年有六百万人因肿瘤死亡,肿瘤的有效预防和控制依赖于我们对其更深入的认知。现有的证据表明细胞内H2O2 的过表达是肿瘤发生、发展过程的关键事件,通过药物改变细胞内H2O2 的含量或许能够达到化学预防和治疗目的。因此更深入地探究H2O2 与肿瘤的关系对肿瘤的化学防治有着重要意义。
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