肿瘤发生的分子机制Р多病因? ? 多基因Р 多通路Р 多阶段Р肿瘤发生――四多!Р多病因:Р外在因素:??内在因素:??遗传因素:??免疫因素:Р外在因素Р化学因素Р物理因素Р生物因素等Р激素水平,代谢功能异常---? 乳腺癌――雌激素↑? 前列腺癌――雄激素↑Р 饮食结构不合理、营养失调---? 结肠癌、直肠癌、胆囊癌。Р内在因素:Р遗传因素:Р单基因遗传---?1)常染色体显性遗传---如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等。?2)常染色体隐性遗传---如 Bloom综合征;Р多基因遗传---?3)目前发现不少肿瘤有家族史,如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等属于多基因遗传。Р免疫因素:Р肿瘤抗原:Р 肿瘤免疫效应:Р 免疫监视:Р多基因---肿瘤发生的相关基因Р癌基因(Oncogene):又称转化基因。Р 是一类存在于病毒或细胞基因组中、通过其表达产物在Р一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。? ? 存在于病毒内的—病毒癌基因Р 存在于细胞内的—细胞癌基因Р 非活化状态的细胞癌基因---原癌基因Р生长因子:血小板衍化生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子等;Р生长因子受体:? ?非受体蛋白激酶:РRAS基因产物:包括H-RAS\K-RAS\N-RAS基因编码产物具有GTP酶活性,参与生物信息的跨膜传递,启动细胞分裂。Р核蛋白:对生长因子传导的信息及细胞生长和增殖进行调控。Р原癌基因(Proto-Oncogene)分类:Р激活方式有:?点突变:基因结构发生改变,产生具有异常功能的癌蛋白;?染色体易位:慢粒(t9.22);M3(t15.17)等;?基因扩增:基因结构未变,DNA的过度复制,调节水平改变;? 如:乳腺癌的HER-2基因扩增? 启动子插入诱变:Р原癌基因的激活
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