PD1抑制剂

rvoy组准成为黑色素瘤一线药物的机会。第二、发展合适的临床生物标记物,以进一步细化PD-1抑制剂的应答人群。如Keytruda批准的肺癌适应证针对的是PD-Ll阳性的患者,而施贵宝的opdivo并没有这个限制。另外,在一项41位晚期癌症患者参与的2期临床实验(NCTOl876511)中,存在基因错配修复缺陷的肿瘤患者有40%-70%出现肿瘤缩小,而错配修复功能完好的患者对Keytruda的应答率为零。第三,PD-1抑制剂和其他疗法合用以进一步提高应答率,这可能是未来制药工业的一大研究方向。目前,PD-1抑制剂作为单药使用对实瘤的整体应答率较低(15%-20%),除黑色素瘤为50%。近来,施贵宝以17.4亿美元买断了FivePrime集落刺激因子1受体(CSFlR)抗体药物的全球权利,处于I期临床的FPA008有望与opdivo联合。默沙东与美国制药公司Incyte达成合作,推进一项3期临床以评估Incyte的选择性IDOl抑制剂Epacadostat与eytruda联合作为一线疗法治疗晚期或转移性黑色素瘤的效果。虽然复方组合前景广阔,但目前的抗肿瘤药治疗窗El普遍较窄,联合用药的效果仍难以预测。目前已上市的divo/Yervoy联合用药虽然在晚期黑色素瘤表现出疗效优势,但其明显的毒副作用也限制了其应用。近来:阿斯列康的T790变异EGFR抑制剂AZD9291和PD-LI抗体Durvalumab组合研究也因临床研究中发现肺间伤而暂停了试验 [1]  。第四,PD-1抑制剂目前还没在中国上市,未来其高昂的价格也可能成为制约,其每月治疗费用高达1.25万美。但值得令人期待的是,我国的创新型制药企业也正在奋起直追,如江苏恒瑞以7.7亿美元将其PD-1抗体SHR-1210海外权益出售给了Incyte公司一起联合开发。我们期待这类抗肿瘤药早日进人中国市场,及早去治疗甚至治愈肿瘤患者。