,血细胞比容>0.4时应停用。4 神经毒性铂类药物的神经毒性是由其在大量杀死癌细胞的同时不可避免地引起正常神经细胞的坏死和凋亡所导致的,临床表现为中枢神经毒性、外周神经毒性、植物神经毒性和听神经毒性等。神经毒性顺铂的神经毒性主要表现为神经末梢障碍,出现上下肢体麻木感,感觉迟钝,视神经乳头水肿和球后视神经炎。另外顺铂的听神经损害还会导致耳鸣、耳聋、头昏等症状,严重者可导致不可逆的高频听力丧失。 卡铂的神经毒性较小,产生症状与顺铂类似,但症状较轻。 奈达铂可引起耳神经系统毒性反应,表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。 奥沙利铂的神经毒性最明显,包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝,握力减低,持续时间一般不超过7d。约1%~2%的患者发生急性喉痉挛,表现为呼吸困难和感觉吞咽困难。 85%~95%的患者遇冷会激发和加重。奥沙利铂的积累性慢性神经毒性主要表现为多个用药周期后出现的感觉异常,一般在治疗6~9个周期后。奥沙利铂的剂量累积到780~850mg时,10%~15%的患者会逐步出现感觉异常,表现为运动和感觉障碍。洛铂的神经毒性较轻,1.3%的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性,仅在0.5%的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。神经毒性防治对已报道的铂类不良反应,尽量采取有效的预防措施以减少不良反应的发生,并可使用钠通道阻滞药卡马西平和加巴喷丁减少神经毒性的发生,也可使用一些营养神经药物如维生素B1、维生素B6、维生素C等,可改善中毒症状。另外干扰素具有降低延迟和预防顺铂引起的神经毒性作用。对于已出现严重不良反应者需及时减量或停药,对症处理;轻微症状者严密监测、继续治疗以保证疗效。铂类药物的应用过程中除上述不良反应外,还有发热、皮疹、过敏、脱发、口腔溃疡等其他不良反应。比如口腔溃疡处可应用口腔溃疡膜、锡类散等治疗,也可用2.5%~5%的碳酸氢钠溶液漱口。
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