文献阅读报告2(铜绿假单胞菌的耐药机制)

为止最具有临床意义的药物主动外排系统,在PA的多重耐药中起着最为重要的作用。MexAB-OprM在所知的多药外排泵中具有最广的底物特异性,它会造成PA对多种类型的抗生素天然耐药,主动外排β-内酰胺类、四环素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类等抗生素,但碳青霉烯中亚胺培南、羧苄西林等却不是其底物[8].有研究显示,随着抗生素及消毒剂等诱导剂的广泛使用,外排泵底物越来越广泛,今后PA的外排泵类型将越来越多,PA过度表达外排泵的菌株也将越来越多,加上不同菌株间可能存在耐药基因的克隆传播,将使PA耐药形势日趋严重[9].Р喹诺酮类抗菌剂的主要耐药机制为主动外排系统,PA极易对其产生诱导耐药,导致外排增多,由于外排系统的底物谱较广,在排出喹诺酮类的同时,同样能排出其他抗生素导致产生耐药[10].Р有资料表明,TonB蛋白也与PA的主动外排系统有关,参与形成PA的固有耐药性和获得耐药性[11].TonB基因所编码的蛋白质含有突出的N端并嵌入细胞膜上,C端伸展在周围间隙中,在这里经过能量活化后,可与外膜受体蛋白结合,在生理条件下可把细菌细胞所需的多种物质转运到体内。MexAB-OprM系统的运行部分依赖TonB蛋白,TonB基因的缺失会使PA对许多抗生素的敏感性增加,这与MexAB-OprM缺失的突变株相似。研究发现РTonB对 MexCD-OprJ操纵子基因所编码的主动外排系统有协同作用,但后者的运行并不完全依赖于它,TonB基因的缺失可能通过尚未了解的机制间接影响MexAB-OprM主动外排系统的活性。Р综上所述,PA的耐药机制极为复杂,对不同的抗生素存在着不同的耐药机制,而且对同一种抗生素往往也是几种耐药机制共同作用的结果。随着临床新型抗菌药物的研发使用,还可能不断发现新的耐药机制。及时监控和研究PA的耐药情况变化,可以指导临床合理使用抗菌药物,更好地控制细菌耐药性的发生与扩散。