长。Р二、流行病学Р(一)流行状况:? 近年来,PA感染的流行病学特点突出地表现在两个方面,?一是院内感染,尤其是肺部感染的发病率不断增加。?二是PA的耐药率居高不下,全球细菌耐药监测数据(SENTRY)显示,PA在HAP致病原中居前几位,同时对常用抗菌药物的耐药率逐年升髙。Р二、流行病学РPA导致的社区获得性肺炎(CAP)非常少见;?需要人住ICU、有结构性肺病变(支气管扩张症、慢阻肺、肺囊性纤维化)的CAP中PA也是不可忽视的致病原。?总病死率高达61.1%。Р(二)耐药机制:Р定义:?多重耐药(MDR):是指细菌对于常见抗菌药物(包括头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟喹诺酮类和氨基糖苷类)中3类或3类以上的药物耐药;?广泛耐药(XDR):是指细菌仅对I~2种抗菌药物敏感(通常指黏菌素和替加环素)。?全耐药(PDR):则是指对目前所有临床应用的有代表性的各类抗菌药物均耐药的菌株。Р(二)耐药机制:РPA是临床最常见的MDR和PDR致病菌之一,其耐药机制涉及多个方面:? 1、产生灭活酶:PA可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、氯霉素乙酰转移酶等,其中β-内酰胺酶是耐药的主要机制,具有重要的临床价值,主要包括C类头孢菌素酶(AmpC)、超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、金属酶(MBL)和肺炎克雷伯菌产的碳青霉烯酶(KPC)等。Р(二)耐药机制:Р2、膜通透性下降:?①主动外排系统过度表达:PA细胞膜上的许多蛋白具有将抗菌药物主动外排到细胞外的作用,并与细胞外膜的低通透性共同对耐药起协同作用,在致PA多重耐药中发挥越来越重要的作用。在PA细胞膜上常见的有7种外排系统。外排系统能有效清除除多黏菌素外的所有抗菌药物,从而导致MDR。?②膜孔蛋白丢失或表达下降:中国碳青霉烯耐药PA的主要耐药机制是外膜孔蛋白0PrD2缺失及表达量下降,导致药物难以进人细菌细胞内。
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