高血糖可引起多元醇通路活性增强,使大量葡萄糖被还原为山梨醇,后者进而再氧化为果糖。由于神经组织中无果糖激酶,不能分解果糖,而且山梨醇通过细胞膜的通透性又很差,所以使山梨醇与果糖在神经细胞内大量堆积,影响蛋白激酶C,Na+K+ATP酶的活性,使细胞膜去极化受阻,神经细胞内渗透压增高,细胞水肿、变性坏死,传导速度减慢,最终导致神经细胞膜结构与功能受损〔6〕。另外,长期高血糖,体内的葡萄糖、果糖可与蛋白质发生非酶促的糖基化作用,使髓鞘蛋白、轴索蛋白、神经胶原蛋白及毛细血管基底膜糖基化,引发缺血性微血管损伤,导致神经纤维不可逆的结构损害,亦是糖尿病神经病变的另一重要病因〔7〕。中医理论认为糖尿病周围神经病变属“痹证”“血痹”范畴,多由消渴病日久,血行不畅所致,尤其是久病入络而致脉络淤滞时,其红细胞山梨醇含量明显增高,主张以活血化淤、通络止痛为治疗原则〔8,9〕。复方丹参片由丹参浸膏、三七、冰片组成,是我国传统中药,具有活血化淤、祛淤止痛功效,可改善糖尿病心、脑血管及神经系统并发症的症状及体征〔1〕。丹参含多种化学成分,其中丹参酮ⅡA药理作用相当广泛,可抑制血小板聚集,改善血液流速和流量,扩张微循环,增加末梢组织对血氧的利用,改善神经内膜的缺氧,抑制醛糖还原酶等〔10〕。三七含三七皂苷、黄酮苷等,能扩张血管增加血流量,增强机体对缺氧的耐受力,与丹参合用有协同作用〔11〕。本次实验研究发现,复方丹参片能降低糖尿病大鼠糖化血清蛋白、红细胞及坐骨神经山梨醇含量,提示对糖尿病大鼠周围神经损伤有防治作用,其作用机制可能与抑制蛋白质非酶促糖基化反应,减少糖基化终末产物(AGEs)生成,以及阻断多元醇代谢通路,减少山梨醇在神经组织中的蓄积有关。同时实验也观察到复方丹参片对糖尿病大鼠外周神经形态学变化有一定改善,并能提高周围神经传导速度,这可能与改善微循环,增加神经血供使神经结构和功能得到改善有关。
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