用队列研究的方法发现在老年人中(大于65岁)Sp1结合位点的多态性与IDD有较为密切的关系:TT表型者IDD的发病风险(Kellgren评分法)高于TG与GG表型者。Tilkeridis等〔22〕在对年轻人的研究中也发现了这种现象,他们的研究对象是24名年轻的IDD患者和12名年龄相当的对照者。Р 2.7 Sox9基因Р 研究证实Sox9基因能够调控Ⅱ型胶原mRNA的转录,在软骨的发育和成熟过程中有重要的生物学作用,与IDD关系密切〔23〕。近期Paul等〔24〕向退变的人椎间盘细胞中转染腺病毒介导的Sox9基因,证实其可以使Ⅱ型胶原的mRNA和蛋白合成都有所增加。随后其将Sox9基因导入行纤维环切开术后的大白兔腰椎间盘内,被转染的髓核细胞仍保持其原有细胞表型;而对照组中的髓核细胞则逐渐由纤维细胞取代。髓核细胞数目的下降被认为会引起IDD,提示Sox9基因可能在IDD过程中发挥重要作用。Gruber等〔25〕研究发现随年龄的增长和IDD的加重,Sox9基因在人椎间盘纤维环细胞中的表达逐渐减少,也证实了Sox9基因对IDD的影响。Р 3 结论及未来的展望Р 综上所述,众多的研究都证实了遗传因素在IDD的发生发展中占有重要地位。但作者应看到,迄今为止,所选的基因都是以椎间盘生物学为基础的,关注焦点主要集中在椎间盘中细胞外基质成分(主要是胶原和蛋白多糖分子)的变化和那些干扰这些分子功能的因素上;而且对候补基因进行联合研究的方法并不能完整地揭示疾病所有的遗传机制,因为这种方法有其限制性,比如依赖于生物学假设的基础等。随着低成本高流通量基因分型技术的应用,多基因疾病研究的全基因组扫描和连锁分析(即对基因组上遗传学标记进行全基因组扫描,以了解各染色体区域或未被研究的基因在疾病发生发展中的作用)逐渐成为可能。这将有助于IDD遗传学机制的进一步揭示,从而为预防和治疗IDD开辟新的道路。Р【
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