可能较快地转换到生产中,其缺点是其研究周期较长。而线虫具有强大的遗传学手段,同时作为多细胞动物,其筛选结果可直接在个体水平上进行生理、发育等方面的观察,但其缺点是进行分子、细胞水平上的分析比较困难。哺乳动物培养细胞则可进行详尽的生化、细胞学的分析,RNAi技术的发展也使大规模的基因筛选成为可能,但研究结果仅是细胞水平而非个体水平的结果。我们的课题设置试图整合我国的不同模式生物的优势学科和优势实验室,发挥各系统的优势,弥补其不足,力争快速取得一批具有源头创新的重大成果,提升我国细胞自噬的研究水平和国际竞争力。Р 本项目设置4个有机联系的课题, 4个课题以细胞自噬为主线,研究其分子机制和功能,不同课题各有侧重,利用细胞自噬进化保守的特点,充分发挥不同模式生物的独特优势,技术上优势互补,取得的结果相互借鉴,课题间相互支持,紧紧围绕关键科学问题,共同做好研究。Р 课题1 : 细胞自噬的分子细胞生物学机制Р 主要研究内容和目标:Р 我们将在哺乳动物全基因组范围内进行高通量细胞自噬新基因的筛选、研究新细胞自噬蛋白的定位、转运、修饰、同已知细胞自噬功能蛋白的关系等。重点研究自噬体膜的来源,以及自噬性溶酶体再生的分子机制等细胞自噬领域的关键问题。预期可以筛选和鉴定出一系列参与调节细胞自噬各步骤的蛋白分子,确定这些蛋白的细胞内定位及在细胞自噬过程中的定位变化,鉴定出这些蛋白分子的翻译后修饰方式和水平,弄清这些修饰作用的生化学意义。发现这些蛋白与已知细胞自噬蛋白之间的相互作用,明确其相互关系;阐明这些蛋白在细胞自噬中的重要作用,并将其功能定位到具体的细胞自噬发生和发展的阶段和步骤,揭示细胞自噬新的分子机制。本课题五年内预计在影响因子大于5的SCI刊物上发表12-15篇、在国际高水平杂志(影响因子大于15)上发表论文1-2篇,力争在国际顶尖杂志Cell, Nature或Science上发表论文。
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